高剂量矿物质C治疗癌症由此1期治疗试验检测,安全性被验证

原标题:高剂量维生素C有助改善癌症治疗 ?

文章来源:生物探索

最近一项临床试验发现向脑癌和肺癌病人体内常规注入日均推荐维生素C含量的800~1000倍是具有安全性的,该治疗方法或可提高标准癌症治疗的治疗结果。在这项发表在国际学术期刊Cancer
Cell上的新研究中,爱荷华大学的研究人员还发现了改变癌细胞铁代谢的信号途径,这可导致癌细胞对高剂量维生素C诱导细胞死亡的敏感性增加。

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编者按

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近期发表在《Cancer
Cell》上一项研究中表明,定期对脑癌和肺癌患者使用高剂量维生素C(推荐剂量的800-1000倍)有助于改善标准癌症治疗方法的效果。这项来自美国爱荷华大学的研究发现通过改变癌症细胞中的铁代谢(不是普通细胞),能够增加高剂量维生素C导致癌症细胞死亡的易受性。

近日,来自爱荷华大学的科学家们再次证实了高剂量维生素C抗癌的安全性。安全性研究为II
临床试验奠定了基础。研究人员计划在II试验中调查是否高剂量的维生素C能够延长接受化疗和放疗的患者的总体寿命和生活质量。

“这篇文章揭示了癌细胞的一个代谢弱点,让我们可以使用一些氧化还原活性化合物,比如维生素C,来促进癌细胞对放射或化疗的敏感性。”文章共同作者Garry
Buettner这样说道。

该试验显示高水平的维生素C对正常细胞是无毒的,研究发现,肿瘤组织中的氧化还原活性铁分子含量异常高(异常线粒体代谢的产物),会与维生素C反应,生成过氧化氢和自由基。这些自由基会在癌细胞中有选择性地破坏DNA,导致癌细胞死亡,使癌细胞对放疗和化疗更加敏感。

     3月30日,Cancer Cell杂志上发表了一篇题为“O2⋅− and H2O2-Mediated
Disruption of Fe Metabolism Causes the Differential Susceptibility of
NSCLC and GBM Cancer Cells to Pharmacological Ascorbate”论文。

脑癌安全性评估实验共包含11名病人,他们每周需要接受三次维生素C注入,共持续两个月,随后每周注入两次持续七个月,同时接受标准的放射治疗和化疗。每次注入的目标是将病人血液中维生素C的浓度提高到20000uM,而大多数成年人血液中维生素C的浓度是70uM。由于维生素C在人类循环系统中的半寿期为大约两小时,因此需要使用高剂量的维生素C。该治疗方法得到普遍耐受,只出现了包括尿频和口干等轻微的副作用,还有一些患有高血压的病人在注入维生素C后血压迅速回落。

癌细胞中氧化还原活性金属离子的增加是其对高剂量维生素C更加敏感的原因。该研究组将进一步进行第二阶段临床试验,将关注高剂量维生素C是否在延长接受放疗和化疗的患者寿命和改善生命质量方面有效果。

       
来自爱荷华大学的科学家们通过临床试验发现,作为一种有望改善标准癌症治疗疗效的潜在策略,定期向脑癌和肺癌患者注入800-1000倍的维生素C每日推荐剂量被证明是安全的。同时,研究表明,高剂量的维生素C之所以能够增加癌细胞死亡敏感性与能够改变癌细胞铁代谢的关键通路有关。

这种方法为什么是安全的呢?即使是高剂量的维生素C也不会对正常细胞产生毒性。该研究组发现肿瘤组织内存在异常高水平的具有氧化还原活性的铁分子(线粒体代谢异常的一个副产物),铁分子会与维生素C发生作用形成过氧化氢和来自过氧化氢的自由基。这些自由基能够在癌细胞内引起特异性的DNA损伤,导致癌细胞死亡增加,同时增强癌细胞对放射治疗和化疗的敏感性。

这对正在接受化疗和放疗的癌症患者来说无疑是个利好消息哦。返回搜狐,查看更多

人体试验证实,高剂量维生素C抗癌是安全的

“这就是将对基础科学的了解与临床实践结合起来的一个很好的例子,”文章共同作者Douglas
Spitz这样说道。”在这里,我们非常明确地证实了癌细胞内高水平的具有氧化还原活性的金属离子是癌细胞和正常细胞对高剂量维生素C敏感性不同的重要原因。”

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参与脑癌安全性试验的11名患者接受了为期9个月的维生素C注射,前2个月每周注射3次,后7个月每周注射2次,同时他们在接受标准的放疗和化疗。每次注射的目标是提高患者血液中维生素C的浓度到20,000
μM。相比来说,大多数成年人血液中维生素C的浓度约为70
μM。之所以需要很高的剂量,是因为维生素C在人类循环中的半衰期约为2小时。结果显示,治疗通常耐受良好,会产生适度的副作用,包括频繁地去厕所和口干。

该安全性研究为II期临床试验奠定了基础,II期临床试验将进一步观察高剂量维生素C是否可以有效延长接受放射治疗和化疗的病人的整体寿命和生命质量。研究人员目前正在进行病人的招募。他们认为能够应答放射治疗和化疗的脑癌将会得到这种治疗方法的进一步增强。

1为何是安全的?

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 那么,为什么注射高剂量维生素C是安全的?即便在如此高的水平,维生素C也不“伤害”正常细胞。研究小组发现,肿瘤组织中氧化还原活性铁分子(异常线粒体代谢的副产物)的水平异常高,它们会与维生素C反应,生成过氧化氢以及衍生自过氧化氢的自由基。这些自由基被认为会选择性地导致癌细胞DNA损伤,从而引起癌细胞死亡以及癌细胞对放疗和化疗的敏感性增加。

       该研究的共同通讯作者Douglas
Spitz说:“我们的研究证实,癌细胞中增加的氧化还原活性金属离子解释了为何癌细胞和正常细胞对高剂量维生素C敏感性存在差异。”

Differential susceptibility of normal cells (left) and cancer cells
(right) to vtamin C. Credit: Schoenfeld, et al.

2另一篇论文揭示为何高剂量能“奏效”

        研究共同作者Garry
Buettner说:“这一研究揭示了癌细胞代谢的脆弱性。这使得我们能够利用现有的氧化还原活性化合物,如维生素C,使得癌细胞对放疗和化疗变得敏感。”

       小编注意到,去年年底,Buettner带领的研究小组曾在Redox
Biology杂志发表过另一篇解释高剂量维生素C为何能“杀死”癌细胞的论文(题目:Tumor
cells have decreased ability tometabolize H2O2: Implications for
pharmacological ascorbate in cancer therapy)。

       
具体来说,研究发现,维生素C容易分解,产生过氧化氢。后者是活性氧的一种,能够破坏组织和DNA。正常的细胞有多种途径清除过氧化氢,使其保持在非常低的水平,从而避免受到伤害。与正常细胞相比,癌细胞清除有害过氧化氢的能力更弱。

       
研究还证实,过氧化氢酶在这一过程中发挥了关键的作用。当接触高浓度的维生素C时,过氧化氢酶活性低的细胞更容易受到损伤,甚至死亡。Buettner表示,这一发现可能会帮助决定在治疗中联合高剂量维生素C能够改善哪种癌症的治疗以及哪些疗法的效果。

     
 “我们的研究表明,过氧化氢酶水平较低的癌症可能对高剂量维生素C疗法的响应最大。反之亦然。”他解释道。研究小组的下一目标是,开发测定肿瘤过氧化氢酶水平的方法。

3强调注射,而非口服

       
在上述两项研究中,补充维生素C的途径都是注射而非口服。研究证实,静脉注射维生素C——绕过正常的肠道代谢和排泄途径——产生的血药浓度比口服给药产生的浓度要高100-500倍。重要的是,血液中这种“超高”的浓度正是维生素C攻击癌细胞能力的关键。

4结果“喜人”,但结论需谨慎

         安全性研究为II
临床试验奠定了基础。研究人员计划在II试验中调查是否高剂量的维生素C能够延长接受化疗和放疗的患者的总体寿命和生活质量。研究人员目前正在招募4期肺癌患者,并且很快将招募脑癌(多形性成胶质细胞瘤)患者。

       
他们希望,在II临床试验中,联合维生素C治疗,脑癌患者对放疗和化疗的响应能够增强。这一预期是基于I试验的数据:11名多形性成胶质细胞瘤患者的总生存期增加了4-6个月。

       该研究的共同通讯作者Bryan
Allen表示,尽管现在结果看起来是喜人的,但是在我们完成这些II期试验之前,我们不能确定是否补充高剂量的维生素C能够改善治疗响应。

参考资料:High doses of vitamin C to improve cancer treatment passes
human safety trial

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